1.??????试验药物简介

人乳头瘤病毒是是乳头瘤病毒家族中的一种，简称HPV。目前已知有100多种不同类型的HPV，其中大部分HPV类型被视为“低风险”，与宫颈癌并无关联。但是，有14种HPV类型被列为“高风险”，因为已经证实它们会导致几乎所有的宫颈癌。其中，两种风险最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可导致约70%的宫颈癌病例。HPV感染现在国际上不论从流行病学还是临床数据方面均已达成共识，即HPV是引起宫颈癌的必要条件。第一位阐明HPV是引起宫颈癌关键因素的德国科学家楚尔-豪森也于2008年被授予了诺贝尔医学生理学奖。在其研究的基础上，科学家们研发了HPV预防性疫苗来预防宫颈癌的发生。HPV主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。此外，HPV的感染除了性行为外，还可通过直接接触感染：比如手接触了带有HPV的物品后，在如厕、沐浴时有可能将病毒带入生殖器官；或者是生殖器官接触到带有HPV的浴巾等物品，都有可能被感染。HPV感染在女性中较为普遍，有数据显示，在一生中的某个阶段，每5个女性中就有4个会感染。若感染的是高危型HPV，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。
???在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查，即通过检查宫颈的脱落细胞以及进一步的检查来发现早期宫颈病变并予以治疗来实现。疫苗的问世使宫颈癌的预防手段更加全面、有效。值得注意的是,即使接种了宫颈癌疫苗仍然应定期筛查.HPV病毒有100多种亚型，与宫颈癌相关的高危亚型有10多种，而疫苗针对的只是其中的某几种。
???基于HPV疫苗的良好临床保护效果及安全性数据，世界卫生组织?(WHO)?鼓励在合适人群中使用HPV疫苗来降低宫颈癌的发病率。

——CFDA

感染HPV最主要的途径是性传播，因此有性生活的女性就有可能感染HPV。由于HPV疫苗是预防HPV感染，但不能治疗，因此建议无性生活的女性接种HPV疫苗。世界卫生组织（WHO）指出，HPV最适宜接种的年龄为11岁～12岁，能获得HPV疫苗保护的人群为9岁～26岁。男性若感染HPV也会患上尖锐湿疣、阴茎癌、肛门癌等疾病，虽然几率较低，但受感染的男性还是可以将HPV传染给自己的性伴侣，所以接种疫苗对男性来说，也是有意义的。

——北京大学肿瘤大乐透倍投中奖牛人妇科主任高雨农

随着近年来宫颈癌的发病率不断上升，不少国家、地区放宽了宫颈癌疫苗的接种时间。我国香港卫生署于2010年将四价宫颈癌疫苗的适用年龄由9岁～25岁放宽至9岁～45岁；澳大利亚FDA也已将疫苗的适用年龄放宽至45岁；美国4价疫苗的生产商目前正在向美国食品与药品监督管理局（FDA）申请将疫苗的接种年龄放宽至45岁。

——北京晚报

2016年7月CFDA批准了葛兰素史克的双价（HVP16、18）人乳头瘤病毒吸附疫苗（希瑞适^?）在中国上市，2016年10月份葛兰素史克由于美国市场对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗Cervarix的需求非常低，决定将Cervarix从美国市场退市。

默沙东研发的四价（HPV6、11、16、18）人乳头瘤病毒吸附疫苗（佳达修^?）于2017年5月获得CFDA批准在中国上市。

默沙东研发的九价（HPV6、11、16、18、31、33、45、52?和?58）人乳头瘤病毒吸附疫苗（GARDASIL^?9）2014年12月份获得FDA批准上市，但尚未在中国获准上市。

本试验药物重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）是厦门万泰沧海生物技术有限公司/?厦门大学/?北京万泰生物药业股份有限公司研发的。

本试验的适应症是预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病。

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2.??????试验目的

主要目的：评价受试疫苗HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型免疫原性；次要目的：评价受试疫苗的安全性。

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3.??????试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：II期

设计类型：平行分组

随机化：???随机化

盲法：?????双盲

试验范围：国内试验

试验人数：600人

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4.??????入选标准

1??受试者接种首针疫苗时年龄在18-45岁之间，包括18岁和45岁

2??由问诊研究者询问病史及相关体检，研究者临床判定为健康、符合本制品免疫接种要求者

3??研究者认为受试者能够理解研究程序并有能力遵守方案要求（如填写日记卡和按期参加随访）

4??受试者有独立判断能力，自愿参加研究，并签署书面知情同意书

5??腋下体温≤37.0℃者

6??尿妊娠试验阴性

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5.??????排除标准

1??女性处于妊娠或哺乳期，或未来7?个月内计划怀孕者

2??首次接种研究疫苗前30天内已使用或计划在研究期间使用非研究疫苗的其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗）

3??首针接种6个月内曾长期（持续14天以上）使用免疫抑制剂或其他免疫调节药物，皮质类固醇药物的全身性用药，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）

4??首针接种前3个月使用了免疫球蛋白和/或血液制剂，或计划在研究第7个月前使用

5??入选研究前14天内接受灭活疫苗，或在入选研究前21天内接受活疫苗

6??在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何需要全身应用抗生素或抗病毒治疗的急性疾病

7??在研究期间计划同时参与另一项临床研究

8??既往接种过HPV疫苗

9??免疫缺陷疾病，重要脏器有原发性疾病者、癌症（或癌前病变）、免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、任何情况导致的无脾或脾切除以及其他研究者认为可能对免疫应答反应有影响的免疫性疾病）等需要治疗的慢性病史

10??有严重过敏史，包括既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛

11??哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇

12??严重内科疾患，如高血压、心脏病、糖尿病、甲亢等

13??凝血功能异常或凝血障碍

14??癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫

15??由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的

16??根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的

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6.??????研究者信息

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本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。